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由密歇根大学公共卫生学院领导的来自多个机构的 87 名研究人员组成的团队在《科学进展》杂志上发表了一篇论文——“43,693 个血液基因组中复发性体细胞突变的遗传决定因素”——挑战了一些长期以来关于非致癌性体细胞突变。
该小组分析了来自 37 个队列的 43,693 个血液样本全基因组,并确定了 7,131 个非错义体细胞突变,这些突变在至少 50 个个体中反复发生突变。据研究人员称,这些反复出现的非错义体细胞突变 (RNMSM) 无法用其他克隆现象(例如克隆性造血)来明确解释。
体细胞突变是在出生后的生活中获得的基因的轻微变异。它们在所有动物中都很常见,除非它们出现在功能性蛋白质中,否则通常具有较低的病理风险。根据定义,体细胞突变是不影响性细胞的突变,因此它们是不可遗传的。
正如预期的那样,RNMSM 患病率随着年龄的增长而增加,平均 50 岁的人有 27 个 RNMSM。可能无法预料的是与 RNMSM 获取相关的遗传种系变异。这些变异存在于涉及适应性免疫功能、促炎细胞因子产生和淋巴谱系定型的基因中。研究人员还发现了八个与血细胞特征相关的 RNMSM,其效应大小与孟德尔基因突变相当。
作者指出,非致癌性体细胞突变被认为是不常见且无关紧要的,与细胞功能关系不大,因为它们不会改变蛋白质或引起病理。然而,研究人员发现,血液中的体 细胞突变是一种意想不到的普遍现象,具有祖先特异性决定因素和人类健康后果。
与血细胞特征正相关的非编码变异位点特别有趣。由于这些不被认为有助于性状或病理,因此这些变化未被注意到,因此未研究其与疾病表现的可能关系。
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